分析丨小分子药物的作用机制

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2018-10-23

爱情的苦恼,生活的琐碎▓,工作的压力……这些事不能威胁到我们的生命安全,却会引起头疼,影响到我们的生命质量。

而阿司匹林作为大家熟知的一种解热镇痛药,常被用于缓解头痛,阿司匹林分子先经过消化系统进入到循环系统中,再由血液系统把他们带到疼痛部位,从而发挥药效缓解头疼。 我们都知道▓,人体内分子间的生化作用导致了人体生命活动▓▓▓,但是分子的生化活动又是如何产生的呢?生化作用都发生在人体的基础构造----细胞上▓,其中酶和受体是细胞生化活动的中心,当然大部分的药物都是通过影响酶或受体功能而发挥作用。

其中酶主要起催化作用▓,揭过不谈▓▓;本文笔者主要谈谈受体是如何发挥作用的。 药物的作用机制(MOA)是在生化基础上与身体相互作用的特定模式,这产生药物的药理作用▓▓。

从事新药研发的团队通过使用高通量筛选(HTS)来测试分子库,以便他们能够分离那些具有他们正在寻找的MOA。

这是通过将分子通过若干生理过程的测试,如离子通道、转运体▓、酶和受体来确定的▓。 这些是小分子测试药物通常相互作用的位点。 小分子的作用小分子药物最常见的作用机制是通过与细胞表面、细胞核或细胞质中受体结合发挥作用▓。

受体是一种大分子▓,负责激活细胞间或细胞内的化学信号▓。

与受体结合的分子称为配体▓。 配体通过多种途径与受体发生作用:1.完全激动剂,当它以高亲和力并全效与受体结合时▓,产生最高可能的反应或最大效果;2.部分激动剂,当它以高亲和力但部分有效性与受体结合时,即使小分子浓度高到足以使所有受体被配体占据,也会产生短于最大值的响应;3.反向激动剂是一种具有高亲和力但具有抑制作用的配体▓,导致与完全激动剂结合所产生的效果相反的效果;4.拮抗剂也是一种配体,它阻止任何效果在受体上起作用▓。 小分子药物如何影响受体取决于它的亲和力和功效,正如上面的定义所描述的▓,这些性质又由化学结构决定▓。

有时,一个化合物由两种分子组成▓,称为对映体,即它们具有相同的化学结构,但彼此是镜像。 这些分子也被称为立体异构体,重要的是它们在生物活性上表现出差异▓。

一些这类分子具有手性,如甘油醛或氨基酸丙氨酸▓。

其中最著名的例子就是反应停:一种这样的手性药物在20世纪60年代被用来治疗孕妇的晨吐▓。 它导致了大规模的流产以及严重的先天畸形。

结果发现,该药的一个对映体负责减少恶心的作用,而另一个造成致畸性。

因此,手性成为药物发现和发展过程的一个非常重要的部分▓,部分原因要归功于这一发现▓▓。 从1992年起▓,美国食品和药物管理局(FDA)已经发布了针对手性分子特有的药物问题的指导方针,包括关于适当制造工艺、产品稳定性、药代动力学测试和定量评估的规定。

它规定,手性药物的组成必须在进行药理学、毒理学或临床试验之前提出。 药物如何与受体相互作用有几种不同类型的化学相互作用,如:1.静电,包括离子和氢键以及范德华力▓,这是最常见的类型▓。 2.疏水性与药物溶解在脂肪中的作用一样。

3.某些类型的药物在-肾上腺素能受体上共价,这是最不常见的类型。

4.立体特异性▓,如超过一半的现有药物发生的,这些药物是立体异构体,并且与这种特异性和受体相互作用。 总结从事新药研发的团队需要评估小分子的MOA,或者从感兴趣的特定MOA开始并继续寻找匹配的分子。 手性总是需要仔细权衡的因素,必须进行测定以确保对映体具有已知的性质。 大多数已获得批准的新药是单手性对映体或无手性的产物。

小分子药物通过各种方法作用于受体,以激活或抑制它。

责任编辑:小龙文章关键词:▓。